在上海飞往西班牙马德里的航班中，是否会有中途休息主要取决于航班的具体安排。大多数航班从上海飞往马德里的路线是直航，一般不需要中途休息。但是，有些航空公司可能会安排中转航班，需要在中转城市进行转机并在该城市休息一段时间，如香港和伦敦等。因此，具体是否需要休息取决于航班安排，需要提前查询相关信息并做好旅行安排。