呼南高铁南阳段走东边。该段高铁线路出自南阳市区北面的南阳北站，向东穿越南阳市郊区，沿着南阳市管辖的新野县、内乡县和镇平县等区域，最后到达河南省信阳市平桥区。因此，从南阳北站出发，呼南高铁的方向是往东，并沿东边走行穿越南阳连接信阳，大大缩短了两市间的交通时间，为当地居民和旅客提供了更加便利的出行选择。
呼南高铁目前规划经过的站名主要有：呼和浩特、大同、太原、郑州、襄阳、常德、益阳、邵阳、永州、桂林、南宁等。
具体经过的城市名单：呼和浩特、乌兰察布、大同、朔州、太原、长治、晋城、焦作、郑州、平顶山、南阳、襄阳、荆门、宜昌、常德、益阳、娄底、邵阳、永州、全州、桂林、柳州、来宾、南宁