本剧讲述了中国历史上唯一的女相——北齐朝陆贞的传奇故事。陆贞出身官商世家，母亲早亡的她自小善良聪慧，是父亲生意上的得力助手，因此被继母妒恨，终遭其迫害，致使父死家亡，无处安身。
为躲避继母的追杀，她参加宫女考试，避入宫廷。宫廷中陆贞刻苦、努力，凭其聪慧才智，成为孝昭帝高演的红颜知己，更为其所赏识晋升为高级女官。同时她的坚忍与善良，也打动了太子高湛的心。但身份地位的差异，注定了这段感情崎岖坎坷。
宫女阿碧的嫉妒、太子初恋情人萧观音的仇恨、与太子有杀母之仇的娄太后等所有的阴谋诡计、爱恨情仇一并交织在了陆贞的身上。最终陆贞凭借其果敢与智慧成功的协助太子战胜了娄太后家族为篡权发动的一系列阴谋行径，助高湛即位。
但因阴差阳错，使陆贞再无法与高湛成亲。于是她嫁给政治，辅佐幼帝高纬，成为了我国历史上唯一的女宰相。
陆贞传奇中，陆贞、皇甫三等人的结局各不相同。陆贞虽然经历了风风雨雨，但最终成为了一代女英雄，成为了历史上著名的女将军和女政治家。
皇甫三虽然有过多次转变，但终究选择了团结一致，为国家和家庭守护，得到了自己的幸福。
而其他人物的结局则有喜有悲，如花姑子最终得到了解脱和平静，康宁公主则嫁给了自己心爱的人，走向了幸福之路。总的来看，每个人物的结局在各自的历程中坚持自我，走向了不同的人生道路。